研究发现一基因可阻止恶性脑癌复发,一药物可防止恶性胶质瘤复发

日期:2020-02-03编辑作者:国际专题

作者:Chifumi Kitanaka 来源:《干细胞》 发布时间:2011-9-12 15:08:36 选择字号:小 中 大 研究发现一基因可阻止恶性脑癌复发 日本科学家发现,一个特定基因可以使癌干细胞变成普通癌细胞,从而阻止一种恶性脑癌成胶质细胞瘤复发。成胶质细胞瘤是脑癌中常见的一种,经常导致患者在短时间内死亡,手术切除肿瘤组织后容易复发。此前研究发现,癌干细胞是癌症复发和转移的原因之一,这类细胞与普通癌细胞不同,能够不断自我复制,并能分化成多种癌细胞。日本山形国立大学和国立癌症研究中心的研究小组报告说,他们对成胶质细胞瘤的普通癌细胞和癌干细胞的基因进行了比较分析,结果发现一个称为FoxO3a的基因在普通癌细胞中发挥作用,而在癌干细胞中处于沉睡状态。动物实验表明,如果激活癌干细胞中的FoxO3a基因,癌干细胞就变成了没有增殖能力的普通癌细胞,不会再无限分裂。研究论文发表在新一期美国《干细胞》杂志网络版上。研究小组已经找到了可以让该基因发挥作用的物质,正准备以此为基础开发药物。更多阅读《干细胞》发表论文摘要特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的“来源”,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。

一药物可防止恶性胶质瘤复发 日本一个研究小组日前宣布,他们在动物实验中发现一种防止恶性胶质瘤复发的新方法,相关论文已经刊登在英国《科学报告》杂志上。恶性胶质瘤是一种非常难以治疗的恶性脑肿瘤,术后复发率较高。在日本,它是一种患者人数最多的恶性脑肿瘤,发病率为万分之一。能够重新制造癌细胞的癌干细胞被认为是导致恶性胶质瘤复发的原因。日本山形大学和国立癌症研究中心的联合研究小组注意到,一种被称为JNK的蛋白激酶对于维持癌干细胞的存活必不可少,于是将美国制药公司为治疗帕金森氏症而开发的JNK抑制剂注射到脑内移植了恶性胶质瘤的实验鼠体内。结果发现,肿瘤中的癌干细胞减少到原有水平的十分之一以下。如果向实验鼠脑内移植癌干细胞,再连续10天注射这种药物,也能够将癌干细胞减少到原有水平的十分之一以下甚至百分之一。药物对脑功能也没有影响。研究小组负责人、山形大学教授北中千史说:通过手术清除胶质瘤,再辅以这种药物,也许就能够阻止复发,让患者长期存活。研究人员已经准备开展临床研究,有望5至7年后实现临床应用。 更多阅读《科学报告》发表论文摘要特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的来源,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。

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作者:VIVINA

癌症是全球死亡率最高的主要原因之一。该疾病的流行与我们不断变化的环境和更长的寿命有关。据说,如果所有人都生活了200年,那么大多数人会在生命中的某个时候患上癌症。因此,找到治愈癌症的方法对于延年益寿至关重要

癌症是一种或另一种类型细胞的失控生长。就胶质母细胞瘤而言,它是大脑中神经胶质细胞不受限制的生长。幸运的是,相较于其他部位,脑癌的发病率要低。但是,当它们发生时,很难治疗。

胶质细胞是一组在大脑中具有不同功能的细胞。在过去,它们被认为只是胶水细胞,有助于将神经元保持在该位置。但是现在已经知道,神经胶质细胞还具有许多其他功能,并有助于维持大脑健康。它们进行清洁,维修和保养,并在局部免疫方面发挥作用。

甲成胶质细胞瘤是癌症其发生的一个罕见的形式是约在10万10。然而,在脑癌中,胶质母细胞瘤占所有病例的15%。它是脑癌中最具侵略性的类型之一。因此,即使获得最佳治疗,大多数患者也只能勉强存活一年半。极少数患者可以预期寿命超过3年,而不到5%的患者可以存活5年。

尽管在其他形式的癌症的治疗和管理方面取得了进展,但在过去的几十年中,仅报道了一些积极的胶质母细胞瘤治疗进展。半个多世纪以来,脑癌的治疗仍然依靠手术和化学疗法。通常,外科医生会去除大脑的患处,然后他们将尝试使用高毒性化学治疗剂抑制残留的癌细胞。这种方法对于胶质母细胞瘤效果不好。

如今,由于个性化医学的进步以及对细胞生理学和遗传学的更好理解,正在开发新的癌症治疗方法。研究人员正在学习控制各种细胞机制的方法,而不仅仅是手术切除或使用有毒药物。使用这些新颖的方法,现在有可能迫使脑部肿瘤缓解或训练脑部的免疫系统抵抗癌症。

利用什么促使癌症缓解

基因和各种因素控制着细胞生命的每个部分。因此,细胞以特定的方式生长,以特定的方式表现,并在需要时经历程序性细胞死亡。在神经胶质细胞的情况下,这种程序性的细胞死亡称为无神经。此外,为了保持大脑功能,这些支持细胞也参与自噬。自噬是一种有助于使大脑远离碎屑和不必要成分的过程。

自噬对脑细胞既有保护作用,又有危险。自噬可帮助癌性神经胶质瘤干细胞抵抗神经过敏。现在已知自噬受MDA-9 / Syntenin基因的调节。研究人员发现,当MDA-9 / Syntenin基因被阻断时,神经胶质瘤干细胞将失去其保护能力,并屈服于程序性死亡。

此外,研究人员发现MDA-9 / Syntenin基因抑制表皮生长因子受体信号传导。已经发现过量的EGFR信号传导与脑癌/胶质母细胞瘤有关。EGFR可防止过度自噬或程序性细胞死亡。

科学家意识到,当MDA-9 / Syntenin基因被阻断时,EGFR不能调节保护性自噬,从而导致更广泛的癌细胞死亡。现在,研究人员希望以可控的方式使用此功能杀死癌细胞。

目前,这种方法正在肿瘤细胞的实验室模型和小鼠模型中进行测试。初步结果似乎令人鼓舞。小鼠模型中MDA-9 / Syntenin基因的抑制导致更高的存活率。

研究人员有信心,在不久的将来,他们将能够找到更安全的方法来抑制人类的MDA-9 / Syntenin基因,然后开始对诊断为胶质母细胞瘤的人进行试验。

训练免疫系统破坏癌细胞

这是治疗各种类型癌症的另一种方法。临床研究已经表明这种方法在胶质母细胞瘤和许多其他类型的癌症中的功效。这种方法涉及为每个成胶质细胞瘤患者创建个性化或个人疫苗。最初的人体试验已经显示出更好的存活率。

当涉及到抗癌疫苗的开发时,一个尺寸并不适合所有尺寸。原因很简单;每个癌症患者在基因上都不同。每个癌症患者的这种差异与癌症因个体之间的不同突变而发展的事实有关。这意味着所有胶质母细胞瘤患者的肿瘤类型略有不同。因此,一种疫苗不起作用。

这些针对患者的癌症突变的答案是个性化疫苗。这种疫苗称为DCVax-L。通过从个体中提取癌细胞,然后训练免疫系统的树突状细胞对抗那些特定的突变或癌细胞来制造疫苗。每个接种这种疫苗的患者首先都要经过传统的外科和化学疗法。完成这些治疗后,患者将获得专为他们创建的疫苗,以延长寿命。

好消息是,该方法已经处于开发的最后阶段,并且在一项随机,盲目的临床试验中显示了出色的结果。在这些试验中,DCVax-L疫苗已在不同地点给232名患者使用。该试验尚未结束,但初步结果显然显示出较高的生存率。接种这种疫苗的人中约有30%存活了30个月以上,四分之一的存活了36个月以上。目前,参加试验的人中仍有32.6%仍然活着,并且预计将活在46.5至88.2个月之间。目前,该疫苗不是一种治疗方法,但是与传统方法相比,它提供了很大的好处。

完善疫苗花了超过二十年的时间,研究人员认为,将来情况只会越来越好。在不久的将来,我们可以预期胶质母细胞瘤患者的5年生存率将会更高,这已经是一个巨大的成功。

文章来源:INC国际神经外科

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