患者福音,FDA批准第一个PI3K抑制剂

日期:2020-02-03编辑作者:国际新闻

作者:周舟 来源:新华网 发布时间:2019/5/25 16:45:01 选择字号:小 中 大 美药管局批准一款乳腺癌新药

近日,FDA批准一款乳腺癌新药Piqray (alpelisib)片剂,与氟维斯群联用,治疗激素受体阳性、HER2阴性、PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性及男性患者,患者需在内分泌治疗后疾病进展。这是FDA批准的首个乳腺癌PI3K抑制剂。

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新华社华盛顿5月24日电美国食品和药物管理局24日批准一款治疗乳腺癌的新药Piqray,它与已有药物氟维司群结合,可帮助有某种特定基因变异的乳腺癌患者抑制病情进展。

Piqray获批对这类患者意义重大

2019年5月24日,美国食品药品监督管理局批准了新药alpelisib片剂与FDA批准的内分泌治疗药物氟维司群联合使用,治疗患有晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性,这些患者通过FDA批准的试验检测为激素受体阳性,人表皮生长因子受体2 阴性,PIK3CA突变,接受内分泌治疗方案之中或之后疾病进展。

据介绍,这种新药适用于一些绝经后女性和男性患者,他们的乳腺癌病情有PIK3CA基因变异等特点。

PIK3CA是HR阳性/HER2阴性乳腺癌的最常见突变,约有40%的患者都有这个突变,PIK3CA突变与肿瘤生长、内分泌疗法耐药、整体预后差相关。因此,靶向PIK3CA突变的Piqray得以获批,对HR阳性的晚期或转移性乳腺癌患者意义重大。

FDA还批准了therascreePIK3CA RGQ PCR Kit伴随诊断测试,以检测组织和/或液体活检中的PIK3CA突变。液体活检的筛选试验结果为阴性的患者应进行肿瘤活检以进行PIK3CA突变检测。

研究人员对572名此类乳腺癌患者进行了临床试验,结果显示,联合使用这种新药和已有的内分泌疗法药物氟维司群,可显著延长患者的无进展生存期。无进展生存期指患者在无明显疾病进展的情况下存活的时间。

Piqray的有效性

Alpelisib是一款口服小分子α特异性PI3K抑制剂,在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的潜力,并具有抑制细胞增殖作用。在HR+/HER2-晚期乳腺癌中,PI3K通路的改变是肿瘤恶化、疾病进展和产生治疗耐药性的最常见原因。大约40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变。

为配合这种新药,美药管局还批准了一种诊断工具,用于诊断病人是否发生PIK3CA基因变异。

Piqray的有效性是在SOLAR-1试验中确定的,试验纳入572名绝经后的HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者,男女都有。这些患者在接受芳香化酶抑制剂治疗后疾病依然进展了。

FDA基于SOLAR-1研究,批准alpelisib上市。这项研究于2018年ESMO年会上报告。SOLAR-1研究是一项Ⅲ期全球多中心临床研究,研究共计入组了572例绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者,患者接受芳香化酶抑制剂治疗的过程中或治疗后复发或进展,肿瘤组织法检测明确PIK3CA状态。

美药管局药品评价与研究中心官员理查德帕兹杜尔说,针对特定基因变异或生物标记物的疗法在癌症治疗中越来越普遍,医生可以通过诊断测试来找出那些能从中受益的患者。

入组的患者随机接受氟维司群单药治疗,或氟维司群联合Piqray治疗。试验结果显示,在341名具有PIK3CA突变的患者中,氟维司群联合Piqray显著延长了患者的中位疾病无进展生存期,达11个月。而单用氟维司群的患者中位无进展生存只有5.7个月。

研究分为2个队列,队列1入组PIK3CA的患者341例,队列2入组PIK3CA非突变患者231例,两个队列的患者均随机1:1分配接受氟维司群联合alpelisib或氟维司群单药治疗,直至疾病进展或不可耐受的毒性。

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Piqray的副作用

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Piqray常见的副作用包括高血糖症、肌酸酐升高、腹泻、皮疹、恶心、疲劳、脂肪酶升高、低钙等。

图1 SOLAR-1研究设计

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研究达到主要终点,主要终点分析显示,在PIK3CA突变患者中,氟维司群+alpelisib对比氟维司群单药治疗,显著延长患者PFS,mPFS分别为11.0个月和5.7个月(HR=0.65;95%CI 0.50~0.85; P=0.00065) 。即对比氟维司群单药治疗,氟维司群联合alpelisib方案降低了35%的疾病进展或死亡风险。

哪些患者能用?

独立评估委员会评估的研究结果与研究者评估的一致,两组的mPFS分别为11.0个月和3.7个月,(HR=0.48;95%CI 0.32~0.71)。亚组分析结果显示,在所有亚组中均观察到显著一致的疗效,氟维司群联合alpelisib方案的PFS显著更优。次要研究终点分析显示,在PIK3CA非突变患者中,两组的PFS无显著差异。

值得注意的是,在没有PIK3CA突变的患者中,双药联合并没有明显优势。因此在用药之前需确定自己是否有PIK3CA突变。

mPFS分别为7.4个月 vs 5.6个月(HR=0.85;95%CI 0.58~1.25)。在PIK3CA突变队列中,对比两组的ORR,也观察到氟维司群联合alpelisib组的ORR显著更优。在合并可测量病灶的患者中,两组ORR分别为35.7% vs 16.2%;在所有患者中,ORR分别为26.6% vs 12.8%。

FDA批准了一项伴随诊断测试,叫做therascreen PIK3CA RGQ PCR Kit,用于检测患者PIK3CA的突变情况,可以通过组织或液体活检,但是如果液体检测的结果是阴性,患者还应进行组织活检确认。

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图2 PFS结果

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图3 PIK3CA突变组ORR结果

Alpelisib是第一款在治疗这类乳腺癌患者方面具有临床益处的PI3K抑制剂,已成为治疗携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的唯一获FDA批准的疗法。

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